颅外动静脉畸形（AVM）是一类罕见、进展性的高流量血管畸形，主要由动脉与静脉之间异常直接交通所致。患者可出现疼痛、出血、溃疡、功能受限及外观毁损等表现，严重影响生活质量，部分患者甚至可出现危及生命的并发症。目前全球尚无用于AVM的药物获批，临床治疗依赖手术切除和介入栓塞。然而，手术完全切除率低、复发率高，对于无法手术或反复复发的患者，仍存在明确未满足的临床需求。芦沃美替尼是一种高选择性MEK1/2口服抑制剂，可抑制RAS-MAPK信号通路，为靶向治疗AVM提供机制基础。本次公布的单臂、开放标签II期研究（CTR20222381）旨在评估其在颅外AVM成人患者中的疗效与安全性。

本研究为一项单臂、开放标签的II期研究，共入组20例不适合手术或手术/介入治疗后复发的颅外CM-AVM或散发性AVM成年患者。患者接受芦沃美替尼 8 mg，每日一次口服给药，28天为一个治疗周期。主要终点为基于数字减影血管造影（DSA）评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括基于核磁共振（MRI）评估的ORR、彩色多普勒血流成像（CDFI）血流动力学变化、临床症状改善及安全性。

中位随访时间为14.6个月，14例DSA可评估的患者中ORR达64.3%（9/14，95% CI 35.1–87.2），其中35.7%（5/14）患者实现了深度缓解（病灶缩小≥50%）。18例MRI可评估的患者中，ORR为61.1%（11/18，95% CI 35.7–82.7），与DSA评估结果在总体趋势上基本一致。此外，大多数患者的临床症状和血液动力学也显示改善趋势。

图 1.基于DSA评估的靶病灶大小相对于基线的最佳变化百分率瀑布图

芦沃美替尼的安全性特征与既往研究报道及同类MEK抑制剂基本一致。常见治疗相关不良事件（TRAE）为皮疹（90.0%）和肌酸磷酸激酶升高（50.0%），以1–2级为主。≥3级TRAE发生率为10.0%（2/20），分别为AST升高、肌酸磷酸激酶升高和皮疹各1例。仅1例患者（5.0%）因皮疹导致永久停药。

表1：不良事件汇总表

芦沃美替尼在颅外AVM的II期研究中显示出初步疗效和可管理的安全性。基于DSA评估的ORR为64.3%，深度缓解率为35.7%，并在MRI评估中观察到相似的总体疗效趋势。本研究为颅外AVM药物治疗的进一步探索与开发提供了初步的临床证据。

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